神经纤维瘤病的症状有哪些？
【别名】多发性神经纤维瘤综合征；神经纤维瘤病(neurofibromatosis)；多发性神经纤维瘤病；Recklinghausen综合征；家族性神经纤维瘤病；Recklinghausen病。神经纤维瘤病是一种具显性遗传特征的多器官受累的神经皮肤综合征。分为两型：Ⅰ型(NF-1)即冯·列克林豪森病(vonReckIinghausendisease)；Ⅱ型(NF-2)为双侧听神经瘤的神经纤维瘤病。
【病因病理】Ⅰ型神经纤维瘤病(NF-1)是一种常见的常染色体显性遗传疾病，1987年NF-1的致病基因首次被定位于人类染色体17q11.2，并于1990年克隆出该基因。NF-1是一种完全外显的常染色体显性遗传病，在不同的年龄段患者可有不同的临床表现，其原因可能是由于外显延迟。例如，婴儿以大量的皮肤咖啡斑为唯一的临床表现，5～10岁期间大约75％的患者出现雀斑，20岁左右开始出现Lisch结节，在青少年时期才出现皮肤神经纤维瘤。本病常因中、外胚叶的进行性生长发育异常而发生颅骨缺损。NF-1的中枢神经系统病变起源于星形细胞和神经细胞，表现为视神经胶质瘤、错构瘤、灰质异位、巨脑症等。NF-2的致病与第22号染色体有关。NF-2的中枢神经系统病变则涉及脑的被覆组织，如脑膜、室管膜和神经鞘膜，表现为脑膜瘤、施万瘤和脑膜瘤病(meningiomatosis)，后者由类似畸形的血管组织，脑膜上皮和类纤维母细胞构成。本病脑神经受累主要为视神经、听神经和三叉神经，并发肿瘤多为听神经瘤(常双侧)、视神经胶质瘤。皮肤的色素斑是由于表皮基底层内黑色素的沉积所致。有时NF-1患者有主动脉缩窄、肾动脉狭窄和颅内血管狭窄。
【临床表现】NF-1具有特征性的皮肤体征、周围神经纤维瘤病和皮肤、软组织多发性神经纤维瘤。患者常存在6处以上皮肤色素斑(cafe-au-laitlspots)，每处直径在儿童大于5mm，成人大于15mm。色素斑最多见于躯干皮肤，但也可见于全身其他部位。皮肤与内脏的神经纤维瘤多沿神经根分布，可见纤维瘤或肉瘤样变性。在婴儿或儿童期出现，其数目、形状及大小不定，常在青春期增多。从几个到几百个不等。肿瘤累及面部尤其是眼睑对侧更为明显。内脏神经纤维瘤多发于中枢神经系统、骨及嗜铬组织等。中枢系统的损害取决于肿瘤的大小及部位，眼眶的视神经瘤可引起眼球突出、眼睑下垂、眼肌麻痹、一侧眼病和视神经萎缩。第三脑室和丘脑肿瘤可引起糖尿病、肥胖、生殖系统发育不良和性早熟；脊髓受损表现为肌萎缩、麻痹；交感神经系统也可受累，偶有智力发育迟钝、呆小症、畸形；骨骼系统常见的异常有身材矮小、头颅巨大、长骨假关节及脊柱侧弯；心血管系统异常可有肾动脉狭窄、颅内动脉瘤及先天性心脏病等；部分病人有颅高压症状和精神症状。总之NF-1的临床表现多种多样，几乎累及各个器官和系统。NF-2皮肤症状轻微，其主要症状为听力丧失，系听神经瘤所致。部分病人晶状体混浊。
【影像学表现】
X线表现颅骨X线可显示头颅对称性增大，中颅窝下陷，蝶骨嵴抬高，内外板障变薄。皮肤肿块下方有骨皮质缺损，边缘锐利，无明显硬化环；亦可表现为骨质增生，似骨纤维异常增殖症，范围广，可累及颅顶及颅底。如肿瘤累及眼眶或副鼻窦引起眼眶不对称扩大，并有眶壁及窦壁骨质缺损，骨质缺损为发育性而不是由于骨质破坏。眼眶扩大常是以纵向为主的普遍性扩大。累及脊柱可引起脊柱后缘凹陷或骨质破坏、椎间孔扩大，伴有脊椎后突或脊柱裂，常伴有脊膜膨出。此外纤维瘤累及部位，骨骼可以增厚，亦可骨质受压变薄缺损等，亦可呈假关节、脱位或反复骨折。脊柱可出现侧弯畸形，伴发神经纤维瘤时，可见椎间孔扩大。
CT表现NF-1可见单发或多发的骨质缺损，人字缝骨质缺损为特征性表现，以左侧常见。蝶骨大翼发育不全，岩锥呈巨大骨缺损，颞叶自缺损处疝入眶内，视神经孔扩大。一侧或两侧侧脑室内脉络丛对称或不对称钙化。基底节、岛叶皮质、大脑半球、小脑半球可见点状钙化，可能是错构瘤性病变的钙盐沉积。少数患者由于导水管狭窄，可继发梗阻性脑积水。如有颅底大动脉狭窄、闭塞，则CT扫描可见脑内大片低密度梗死灶。双侧内听道扩大或骨质缺损在儿童多由于硬脑膜膨大(duralectasia)，成人则多由听神经瘤所致。NF-2患者常见双侧听神经瘤(表现为桥小脑角区肿块)伴内听道扩大及骨质破坏。双侧听神经瘤患者中约80%合并多发性脑膜瘤，发生于大脑镰或脑室内等部位。脑膜瘤病(meningiomatosis)亦主要见于NF-2，于CT平扫显示钙化。增强扫描听神经瘤、脑膜瘤可呈不同程度的强化；本病可合并胶质瘤和室管膜瘤。胶质瘤好发于视束、下丘脑、脑干等部位，脊髓的室管膜瘤常伴脊髓空洞。视神经胶质瘤最常发生于儿童，表现为增粗的视神经，当肿瘤累及视交叉及放射状束，则引起视交叉及视束的增大。
MRl表现MRI能比CT更好地显示视神经胶质瘤、错构瘤、灰质异位及颅内血管狭窄所致的脑缺血改变，并且于T1WI显示苍白球高信号，于T2Wl显示小脑脚、脑桥、苍白球、丘脑和视放射高信号，可能与细胞内蛋白性液体(intracellularproteina-ceusfluid)有关。以前认为NF-1病例中增强扫描无明显强化的脑内病变为错构瘤，有明显强化且有占位效应的脑内病变多为或疑为胶质瘤，现有学者用磁共振波谱(MRS)对NF-1进行研究，发现MRS能鉴别NF-1中的错构瘤、胶质瘤和过渡性病变，因为它们具有不同的光谱，为临床提供了一种非创伤性神经生化活检方法。MRI可检出NF-2病变中的听神经瘤和脑膜瘤。听神经瘤于T1Wl上呈低或等信号，T2Wl上呈等或高信号。脑膜瘤在T1Wl上呈低或等信号，T2WI呈等或高信号，多发常见，好发于脑室内脑膜瘤，儿童脑膜瘤也常见。与NF-2病变中的胶质瘤80％发生于脊髓，10％发生于延髓，大脑、小脑、脑桥罕见。
对NF-1的确诊应包括下列两项或两项以上：①有六处等于或大于5mm的奶油咖啡斑；②有一个丛状的神经纤维瘤，或两个以上任何类型的神经纤维瘤；③两个或多个着色的虹膜错构瘤(也可称为Lisch结节)；④腋窝和腹股沟长雀斑；⑤视神经胶质瘤；⑥Ⅰ级胶质瘤与NF-1有关；⑦骨缺陷为特征性表现(如蝶骨大翼发育不全)。
经纤维瘤的症状表现主要有听力问题、面神经问题、小脑功能障碍以及颅内高压的症状。具体来说有皮肤牛奶咖啡斑的皮肤症状、神经症状、突眼和视力丧失的眼部症状以及常见的先天性骨发育异常。
1.临床分型本病临床有七种类型。
1型NF(典型神经纤维瘤)：占所有NF患者的85%以上。患者出现多数神经纤维瘤，大小数毫米至数厘米不等，并出现多数广泛分布的咖啡斑，很少或无神经系统损害。约1/4的6岁以下的患儿和几乎所有老年患者出现虹膜Lisch结节。
2型NF(中枢或听神经瘤病)：与1型的区别为出现双侧听神经瘤。
3型NF(混合型)和4型NF(变异型)：类似2型NF，但出现较多数的神经纤维瘤。
以上4型发生视神经胶质瘤、神经鞘瘤、脑脊膜瘤的危险性较大，且呈常染色体显性遗传。
5型NF(节段型或皮节型神经纤维瘤病)：通常为非遗传性，考虑由后合子体细胞突变所致。可呈双侧性。
6型NF(无神经纤维瘤病)：临床无神经纤维瘤，仅见咖啡斑。其诊断为咖啡斑必须在两代中发生。
7型NF(晚发型神经纤维瘤)：患者20岁后才发生神经纤维瘤，是否为遗传性尚不明。
2.临床特征特征性损害主要为神经纤维瘤，其他依次为咖啡斑、腋部雀斑、巨大色素性毛痣(神经痣)、骶部多毛症、颅回状皮肤和巨舌。
(1)皮肤症状：
①咖啡斑：几乎所有病例出生时可见皮肤牛奶咖啡斑，色素沉着为本病的标志性损害，是神经纤维瘤的特征之一，形状大小不一，边缘不整，不凸出皮面，好发于躯干非暴露部位。呈色素均匀一致的淡棕色或深棕色不规则圆形或卵圆形，数目不定，大小范围可以从广泛的黑斑到散在性斑块，瘤体内亦可含有色素细胞。直径1.5～5cm(儿童最小直径为0.5cm)的咖啡斑，见于出生一岁的婴儿。青春期前6个以上>5mm皮肤牛奶咖啡斑(青春期后>15mm)具有高度诊断价值，通常提示为l型NF。部分可呈正常肤色，或略带淡红色。
②皮肤纤维瘤和纤维软瘤：皮肤神经纤维瘤为真皮肿瘤，在儿童期发病，单发(如图3所示)或多发的皮面或皮下肿物,突出皮面或皮下可触及的圆形、梭形或不规则肿物，质地可韧可软。瘤体表面或光滑或粗糙，大小不等，小者如米粒，多为芝麻、绿豆至柑橘大小，有蒂或无蒂，大者重达数千克，可松弛悬垂于体表，呈带状。主要分布于躯干和面部皮肤，也见于四肢，多呈粉红色、肉色、果红色不等，数目不定，可多达数千，触之柔软如疝状。软瘤固定或有蒂，触之柔软而有弹性。浅表皮神经的神经纤维瘤似珠样结节，可移动，可引起疼痛、压痛、放射痛或感觉异常。用手指轻压可将柔软性肿瘤推向脂肪层，松开手指则弹回，可与脂肪瘤鉴别。
A.软疣样增生：皮肤上软疣状的肿瘤增生，全身散在分布(图4)，数量不等，数个至数千个。
B.皮下梭形神经瘤。
C.丛状神经纤维瘤：少见。是神经干及其分支弥漫性神经纤维瘤，常伴皮肤和皮下组织大量增生，引起该区域或肢体弥漫性肥大，称神经纤维瘤性象皮病。为沿周围神经缓慢长出的结节，呈弥漫性肿胀，界限不清。肿瘤可高度增生，发生皱褶，臃肿下垂，触摸时犹如一袋蠕虫(图5)。丛状神经瘤常明显地出现在某一神经分布区域，如手部正中神经，面部第五、第八脑神经，或上颈部神经的分布区等。当第八脑神经波及时，就可以引起单侧或双侧耳聋。本瘤如发现基底与深组织开始有紧密固定或快速长大，或局部剧痛时，应怀疑恶性变的可能。
部分瘤体无包膜，肿瘤向外生长，四周境界不甚清楚，往往导致局部和邻近器官的垂坠变形移位，造成明显畸形和功能障碍(图6)，即称神经瘤性象皮病(elephantiasisneuromatosa)。
③其他皮肤损害：全身和腋窝雀斑(crowe征)也是特征之一，大而黑的色素沉着提示簇状神经纤维瘤，位于中线提示脊髓肿瘤。临床上可误诊为黑色素病。腋窝部雀斑可伸展至颈部，发生于腹股部者可伸展至会阴部。此外皮肤可见青铜色着色和过度色素沉着。亦有伴发黄色肉芽肿者。
(2)神经系统损害：可发生智力发育迟缓，痴呆、癫痫和多种颅内恶性肿瘤。约50%的患者出现神经系统症状，主要由中枢或周围神经肿瘤压迫引起，其次为胶质细胞增生、血管增生和骨骼畸形所致。
①颅内肿瘤：听神经瘤最常见，双侧听神经瘤是NFⅡ的主要特征，常合并脑膜脊膜瘤、多发性脑膜瘤、神经胶质瘤、脑室室管膜瘤、脑膜膨出及脑积水、脊神经后根神经鞘瘤等，视神经、三叉神经及后组脑神经均可发生，少数病例可有智能减退、记忆障碍及痫性发作等。
②椎管内肿瘤：脊髓任何平面均可发生单个或多个神经纤维瘤、脊膜瘤，可合并脊柱畸形、脊髓膨出和脊髓空洞症等。
③周围神经肿瘤：周围神经均可累及，马尾好发，肿瘤呈串珠状沿神经干分布，一般无明显症状，如突然长大或剧烈疼痛可能为恶变。
(3)眼部症状虹膜Lisch结节几见于所有成年患者。上睑可见纤维软瘤或丛状神经纤维瘤，眼眶可扪及肿块和突眼搏动，裂隙灯可见虹膜粟粒状橙黄色圆形小结节，为错构瘤，也称Lisch结节，可随年龄增大而增多，是NFⅠ特有的表现。眼底可见灰白色肿瘤，视盘前凸;视神经胶质瘤可致突眼和视力丧失。
(4)骨损害：邻近骨者可压迫骨出现压迹，通常为侵蚀性，可引起骨骼畸形。常见的先天性骨发育异常包括脊柱侧突、前突和后凸畸形，颅骨不对称、缺损和凹陷，先天性胫腓假关节、脊柱裂、脱位和非外伤性骨折，引起肢体过度肥大等。肿瘤直接压迫可导致骨骼改变，如听神经瘤引起内听道扩大，脊神经瘤引起椎间孔扩大、骨质破坏;长骨、面骨和胸骨过度生长，长骨骨质增生、骨干弯曲和假关节形成也较常见;肾上腺、心、肺、消化道及纵隔等，均可发生肿瘤。孤立的深部神经纤维瘤生长缓慢，由于不对称或压迫神经而被发现。生长于腓骨近端可压迫腓总神经而出现足下垂，很少疼痛，但转变为纤维肉瘤者并不少见。
(5)其他：
①内分泌损害：可见肢端肥大症、克汀病、黏液水肿、甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤、性早熟等。
②肺损害：少数患者可发生弥漫性间质性肺炎。
③恶性肿瘤：皮肤神经纤维瘤偶可发展为神经纤维肉瘤和恶性神经鞘瘤。并有报道伴发wilm肿瘤、横纹肌肿瘤及慢性骨髓性白血病者。
3.中医辨证中医认为本病多因先天素质缺陷，或劳伤肺气，腠理不密，外邪所搏，气血不和，阻滞经络而发于肌肤。
根据病史、临床表现、X线检查、核素扫描及动脉造影而诊断。最终依靠病理诊断。
1.定性诊断
(1)病史和家族史：本病属常染色体显性遗传、不规则遗传，仔细询问可发现家族患病者。
(2)临床特征：疣状性增生，皮下梭形的神经瘤，丛状神经瘤，色素沉着是本病四大特征。
(3)实验室检查：常染色体异常，组织病理可以确诊。
2.分型诊断
(1)1型NF：具备以下标准中的2项或多项可诊断。
①6个或6个以上的咖啡斑，其大小为：青春期前最大直径为5cm，成人则最大直径为15cm。
②2个或多个任何类型的神经纤维瘤或1个丛状神经纤维瘤。
③腋部和鼠蹊部雀斑。
④视神经胶质瘤。
⑤2个或多个Lisch结节。
⑥明显的骨损害如伴发或不伴发假性骨关节病的蝶部发育异常和长骨皮质变薄。
⑦一级亲属(父母、兄弟姊妹、子女)患本病。
(2)2型NF：诊断需具备以下标准中的任一条。
①CT或MRI：证实有双侧听神经肿瘤。
②一级亲属中患2型神经纤维瘤或以下肿瘤，如单侧听神经瘤或以下肿瘤(神经纤维瘤、脑膜瘤、神经胶质瘤、神经鞘瘤或幼年性后囊晶状体混浊)中的2个。
3.中医认为本病多因先天素质缺陷，或劳伤肺气，腠理不密，外邪所搏，气血不和，阻滞经络而发于肌肤。
神经纤维瘤病的临床表现
答：2） 多发性神经纤维瘤：患者常诉全身出现无痛性皮下肿物，并逐渐增加和扩大。青春期和妊娠期明显进展。多无临床症状。少数表现为放射性或灼烧样疼痛，肿瘤压迫视神经引起视力下降等。3） 神经症状：多数患者无不适主诉，仅...
多发神经纤维瘤有什么症状?
答：多发神经纤维瘤尤以颅内双侧桥小脑角区好发，造成的症状最重，如耳鸣、听力减退甚至听力丧失；随着瘤体增大，脑干受压，患者行走困难，甚至伴发声音嘶哑、饮水呛咳等严重表现。
直击灵魂的疾病——神经纤维瘤
答：本病的早期表现是皮肤出现咖啡色斑，而且多在幼年发病，如果损害的数目超过5块，则提示可能患有本病。到了中期，浅表神经丛的神经纤维瘤的症状是其损害为可推动的珍珠结节，患者自觉有明显的疼痛或压痛。到了晚期可引起内脏...
患有神经纤维瘤婴儿,后期有哪些症状?
答：神经或器官的症状和体征，如颅内声神经纤维瘤病，可导致压迫，从而引起脑积水，表现为智力障碍等症状；眼部神经纤维瘤可影响儿童视力，导致视力下降甚至失明。小儿神经纤维瘤病的症状有。 皮肤的改变 神经纤维瘤，在婴幼儿时期...
如何判断神经纤维瘤
答：诊断的依据主要是：1.瘤体多数位于肢体，腋窝，也可位于锁骨上，颈等部位。 2.位于肢体上瘤全呈梭形，其神经干支配的肢体远侧常有麻木，疼痛，感觉过敏等症状。 3.压迫瘤体也可引起麻痛。神经纤维瘤容易反复发作，大...
纤维瘤病的临床表现是什么?
答：纤维瘤病的临床表现: 肿瘤位于深部组织，无明显自觉症状或稍有不适感。生长缓慢。形状不规则或呈椭圆形，其长径与受累肌纤维方向一致。肿瘤的大小与病程长短有关，直径从数厘米到十几厘米。肿瘤周界不清，表面光滑，无压痛...
神经纤维瘤症状
答：神经纤维瘤是基因缺陷使神经嵴细胞发育异常导致多系统损害，可归类于神经皮肤综合征。目前无特效治疗。手术切除是治疗本病唯一有效的疗法, 部分患者可用放疗，癫痫发作者可用抗痫药治疗。其余措施则主要是对症治疗。硒维康可以...
神经纤维瘤这个病都有哪些症状?嫩而过不能治愈?
答：疼痛及功能障碍。多发神经纤维瘤称神经纤维瘤病，见于颈、纵隔、腹后壁及四肢，皮肤上也不少见，表现为很多皮肤结节。孤立的深部神经纤维瘤生长缓慢，由于不对称或压迫神经而被发现。
孕妇有神经纤维瘤 了解症状及治疗
答：延伸阅读：怀孕期间肥胖容易引起并发症 二、了解神经纤维瘤病的症状 1 、皮肤产生异状 此病可能会有一些皮肤病变的症状，像是在晒不到太阳的身体部位长雀斑(腋下或生殖器)、皮肤有咖啡色的痕迹、虹膜有微小肿块。2...
神经纤维瘤前期症状是什么?
答：早期：咖啡色斑常为最早的表现，起于幼年期，在10%～20%的正常人群中也可以见到，但如超过5块，则提示有本病的可能。 中期：浅表神经丛的神经纤维瘤表现为可推动的珍珠结节，可有疼痛或压痛。肿瘤在神经干内生长，致神经...