多发性骨髓瘤的治疗进展有哪些
一、诱导治疗:美国国家综合癌症网络协会(NCCN)治疗指南推荐有美发仑与泼尼松(MP)方案、长春新碱联合阿霉素和地塞米松(VAD)方案、大剂量地塞米松、沙利度胺与地塞米松以及脂质体阿霉素联合长春新碱和地塞米松的DVD方案。应注意准备做自体造血干细胞移植的患者在采集前避免使用烷化剂。
二、维持治疗:化疗一般持续到达最大反应后2个疗程,继续治疗并不能延长平台期。随后的治疗须根据年龄、一般状况和患者本人意愿选择。包括:观察、维持治疗,自体干细胞移植,异体造血干细胞移植。
三、放疗应用较少,局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓压迫症状者才被采用治疗。
多发性骨髓瘤常用的化疗药物有;1)烷化剂;环磷酰胺(CTX)美法仑(MEL)。2)亚硝脲类;卡氮芥(BCNU) 洛莫司丁(环己亚硝脲CCNU)司莫司丁(甲环亚肖尿-Me-CCNU) 3)丙卡巴肼(PCZ) 4)蒽环类;多柔比星(ADM) 表柔比星(EPI) 盐酸米托蒽醌(MIT)。5)长春碱类;长春碱(VLB) 长春新碱(VCR) 长春地辛(VDS). .6) 肾上腺皮质激素;泼尼松(Pred)地塞米松(Dex)。7)免疫调节剂;沙利度胺、来那度胺。以上回答希望对你有所帮助,如果想更多了解骨髓瘤的中西医治疗请进入187496250群探讨学习。
吕跃教授,主任医师,博士生导师,医学博士。现为中山大学肿瘤防治中心肿瘤医院血液肿瘤科主任、学科带头人,白血病及骨髓瘤研究中心主任,华南肿瘤学国家重点实验室血液肿瘤研究室主任,中山大学血液病研究所副所长等。多发性骨髓瘤治疗进展与评价◎中山大学肿瘤防治中心肿瘤医院血液肿瘤科吕跃朱梦媛在烷化剂治疗使用以前,多发性骨髓瘤(MM)的中位生存期低于一年。20世纪60年代开始使用左旋苯丙氨酸氮芥(MEL)和泼尼松(PRED)(MP)方案,大大改善了中位生存期,奠定了MM化疗治疗的基础。干扰素(IFN-A)对MM的治疗价值一直不确定,它既可以单独使用,也可以和化疗药物在诱导及巩固治疗中联用,一项meta分析结果显示干扰素的应用可以使患者的总生存期(OS)延长4个月。80年代开始,长春新碱(VCR)、多柔比星(ADM)、环磷酰胺(CTX)、地塞米松(DXM)等化疗药物及相应化疗方案的出现明显增加了治疗有效率。由于大剂量化疗因骨髓明显抑制而限制使用,所以80年代后期自体造血干细胞移植被(ASCT)应用于MM的治疗中。1996年,法国IFM90实验第一次比较了自体造血干细胞支持的大剂量化疗方案(HDT)和传统的标准化疗方案(SDT),证明了HDT可以明显的提高完全缓解率(CR),无进展生存率(PFS)及OS。而美国S9321实验并没有发现HDT比SDT有明显的优势,且证明在HDT和SDT治疗效率>75%的MM患者中使用IFN-A维持治疗并无获益。近10年来,分子生物学和遗传学的发展,分层治疗及个体化治疗也有了很大的进展,通过Sigurdur和ShajiK的研究可以看出90年代末以后自体造血干细胞支持的大剂量化疗方案的应用和维持治疗的开展的新的治疗模式的建立,以及沙利度胺、雷那度胺、蛋白酶体抑制剂等新老药物的加入,患者的生存得到了明显的提高。JClinOncol研究显示VAD方案与BD方案在无事件生存(EFS)及OS方面没有差异2010年JClinOncol杂志刊登的IFM2005-01Ⅲ期临床试验比较了自体干细胞移植前应用VAD(VCR+ADM+DXM)方案与BD(Bortezomib+DXM)方案诱导治疗初治多发性骨髓瘤的疗效差异,研究结果显示VAD方案与BD方案在无事件生存(EFS)及总生存率(OS)方面没有差异,虽然BD方案可以改善总有效率(ORR)、CR/近CR率和非常好的部分缓解率(VGPR),有延长PFS的趋势。在具体分组中可见ISS1组、ISS3组、del(13)组和t(4;14)、del(17p)均阴性组的诱导治疗VAD方案与BD方案总有效率(ORR)有差异,BD方案可以获益;而ISS2组(P=0.059)、β2微球蛋白>3mg/L和del(13)组(P=0.409)、t(4;14)和(或)del(17p)组(P=0.327)的VAD方案与BD方案ORR没有差异。两种方案对一次及二次移植效率的比较中可见CR/nCR率和VG⁃PR率有明显的差异,而一次移植中ORR率没有差异(P=0.401)。需要引起我们注意的是更为重要的两组在无事件生存(EFS)(P=0.057)及OS(P=0.5079)方面没有差异。在治疗毒性方面,BD方案可以减少血液学毒性及毒性相关死亡率,而在周围神经毒性方面VAD方案相对少,两组的副作用均没严重的影响研究的进行。该研究还考察了两组方案使用DCEP(DXM+CTX+etoposide+DDP)做维持治疗的疗效与非维持治疗组比较,均未见差异。Herve等研究了硼替佐米对t(4;14)阳性和del(17p)阳性这些患者的疗效。研究分为65岁以下的506名BD治疗组和512名VAD治疗组,观察3年的结果显示在t(4;14)阳性(阳性发生率13%~15%)患者应用VAD方案与BD方案的EFS和OS上有差异(P<0.001)。而在del(17p)阳性患者(阳性发生率13%~15%)应用VAD方案与BD方案的EFS(P=0.3156)和OS(P=0.4857)上无差异。PAD方案与VAD方案相比在总生存率(OS)方面仍然没有差异HOVON-65/GMMG-HD4试验研究了硼替佐米在诱导和维持治疗中的获益价值。此研究对827例患者进行了PAD和VAD方案随机对照研究,虽然总的方面PAD方案增加了CR/nCR率(15%vs31%;P<0.001),延长了PFS(28月vs35月;P=0.002),但并没有显著改善OS(P=0.049)。在具体的分组中发现,PAD改善del(17p13)及肌酐>2mg/dl患者的PFS和OS;肌酐<2mg/dl患者的PFS和OS无统计学意义。综上所述,在一些高危组如del(17p13)、t(4;14)阳性、肌酐>2mg/dl等情况下可以首先应用硼替佐米等新药联合方案诱导治疗,其他情况下可选择VAD等传统方案治疗,与新药疗效差异不大。沙利度胺其作用机制复杂,最先是发现它抗血管生成作用,最新的研究表明其可以调节由T细胞和自然杀伤(NK)细胞的免疫调节特性,提高宿主的肿瘤特异性免疫监视。沙利度胺可以和左旋苯丙氨酸氮芥、硼替佐米、地塞米松等化疗药物联合治疗,也可以单用于维持治疗,常规的剂量为200mg/d,每周增加200mg,直至800mg/d。Antonio对331例初治老年(65~80岁)MM患者进行MPT(MP+Thalidomide)和MP的随机对照研究,两组2年EFS率分别是54%和27%(P=0.0006),3年OS率分别是80%和64%(P=0.19);最新38.1个月的结果显示PFS分别是21.8月和14.5月(P=0.004),OS分别是45月和47.6月(P=0.79),说明沙利度胺对总生存率没有影响。对于复发进展的MP组患者使用沙利度胺或硼替佐米补救性治疗VMP疗效比MPT组患者显著,MPT组显示出更高的耐药性,具体机制不明。在HOVON49、IFM99-06试验及2012的一项meta分析的结果证实了沙利度胺提高初治老年患者的治疗效率和VG⁃PR,而且MPT方案与MP相比有更好的EFS、PFS及OS。总而言之,MPT方案可以显著改善老年患者的初始治疗的EFS,而OS优势存在争议。20世纪80年代,多发性骨髓瘤开始了自体自体干细胞移植(ASCT)的治疗。1996全球第一次随机对照研究显示ASCT较传统化疗由于明显的优势。尽管硼替佐米、沙利度胺、来那度胺等的出现能显著的改善预后,也不能阻止ASCT发挥它的疗效,而后的多次研究也证实了在新药不断发展的时代ASCT能有效改善年轻患者的CR率、PFS及OS,对于高龄患者获益不明显,制定方案应该根据个体情况。新药联合ASCT方案可以获得更好的PFS。2014年NCCN指南将ASCT列为主要治疗年轻/适合原发进展性或难治性病变患者的1类推荐治疗方案,且移植前的首选方案为新药联合方案。序贯自体造血干细胞移植治疗即重复采用大剂量化疗以期达到更好的缓解率和总存活率,NCCN列为是2类推荐治疗,目前的研究结果尚有争议,一些前瞻性的随即对照研究正在进行。上述的新老药如硼替佐米、沙利度胺、来那度胺虽然已经应用于临床,但是MM的治疗仍然不能治愈,更多的不同机制的新药研究正在进行,如单克隆抗体,组蛋白去乙酰化酶(romidespsin),MLN9708(ixazomib)一种新的口服蛋白酶体抑制剂,DNA疫苗等。MM治疗是一个长期的治疗,目的是提高患者长期生存期,治疗方法要有整体治疗的思维。整体治疗方案包括诱导、移植、巩固、维持,综合考虑患者的个体病情变化及我国的国情和患者的经济承受能力来制定合理可行的方案,根据患者的分子遗传学等因素,制定个体化的治疗方案,合理应用价格高的新药及昂贵的治疗手段,使患者的病情得到最大限度的控制。希望通过不同机制的新药研究不仅能延长生存期和改善生活质量,还能达到临床治愈。多发性骨髓瘤患者生存的改善源于新治疗模式的建立VAD等传统药物方案与硼替佐米等新药方案具有相同的临床价值沙利度胺与来那度胺在多发性骨髓瘤治疗的作用来那度胺的作用机制与沙利度胺类似,基础实验中来那度胺的作用效应是沙利度胺的300倍,单用或联合其他药物治疗初治或难治复发的疗效正在进一步研究评估中。GIMEMA报告了54例应用最大耐受剂量MPR(0.18mg/kg左旋苯丙氨酸氮芥和10mg来那度胺)方案治疗的情况,81%的患者获得了部分缓解(PR),47.6%VGPR率及23.8%CR率,1年以上的EFS率和OS率分别达到了92%及100%,在此化疗剂量下3/4级不良事件主要表现为血液学毒性如粒细胞缺乏和血栓栓塞,非血液学毒性发生率低。2013年的FIRST研究大于65岁不适合做自体干细胞移植的患者中来那度按和低剂量地塞米松(Rd)方案与MPT方案的疗效比较,持续的RD方案治疗相比MPT方案获得更好的PFS,且减轻了血液学毒性反应。但是,Anto⁃nio最新的meta分析研究提出对于新发的多发性骨髓瘤患者而言,来那度胺联合口服左旋苯丙氨酸氮芥治疗会增加血液系统第二原发恶性肿瘤的发生风险,所以尽量采用来那度胺联合环磷酰胺或来那度胺联合地塞米松方案。你去北京西苑医院血液科的刘风哪儿把 ,都在哪儿ne
多发性骨髓瘤的治疗进展有哪些
近10年来,分子生物学和遗传学的发展,分层治疗及个体化治疗也有了很大的进展,通过Sigurdur和ShajiK的研究可以看出90年代末以后自体造血干细胞支持的大剂量化疗方案的应用和维持治疗的开展的新的治疗模式的建立,以及沙利度胺、雷那度胺、蛋白酶体抑制剂等新老药物的加入,患者的生存得到了明显的提高。JClinOncol研究显...
多发性骨髓瘤(MM)的治疗演变之路
此外,各种新型免疫治疗方法,如双特异性或三特异性T细胞接合物(BiTEs)、抗体偶联药物(ADCs)、CAR-T细胞或CAR-NK细胞疗法,正在MM中实现深度和高度持久的反应。例如,2020年8月5日,FDA首次批准了belantamab mafodotin(BLENREP®)用于治疗至少接受过4种治疗、包括CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制...
多发性骨髓瘤晚期的治疗方案
多发性骨髓瘤晚期治疗方案,主要是以硼替佐米、来那度胺以及含有激素的方案。
美国癌症中心2022总结: 多发性骨髓瘤新药新疗法|成功案例
标准治疗方案包括蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节药物(IMiD)、烷化剂、皮质类固醇、双膦酸盐以及单克隆抗体(MAb)。这些药物根据其类别进行分类,为患者提供了多元化的治疗选择。尽管过去的三十年里,已有十几种新疗法问世,使得生存率显著提升,如从60年代的20%左右上升到本世纪初的60-70%。例如,May...
多发性骨髓瘤治疗方法
进行自体干细胞移植。移植后是否进行巩固治疗根据疾病的危险度,还有疗效来决定,是不是做巩固治疗,一般需要巩固时做2-3个巩固治疗,然后进行到维持治疗。不适合移植的患者就是老年患者,强调的是持续治疗,持续治疗就是诱导治疗加巩固治疗,这是在一起的,一般是12个疗程1年,1年之后过渡到维持治疗。
多发性骨髓瘤晚期的治疗
2、看多发性骨髓瘤以前的治疗方案,特别是在复发、进展以前一年左右采用的方案,决定了后续治疗方案的选择。总的多发性骨髓瘤目前的主要治疗药物有以下三种:第一个,蛋白酶体抑制剂如硼替佐米、卡非佐米。第二种,免疫调节剂如沙利度胺、来那度胺,国外还有泊马度胺。第三种,所谓的单抗药物,如...
多发性骨髓瘤能治好吗
关于多发性骨髓瘤的治疗:1. 治疗方法:多发性骨髓瘤的主要治疗方法包括化疗、放疗、造血干细胞移植以及药物治疗等。这些治疗方法旨在控制病情,延长患者的生存期,并减轻症状。2. 病情发展:尽管治疗可以在一定程度上控制病情,但多发性骨髓瘤是一种不可完全治愈的疾病。随着病情的发展,可能会出现复发或...
骨髓瘤的治疗方法是什么
部分多发性骨髓瘤患者还可以做自体造血干细胞移植。如果是孤立性淋巴瘤,骨痛比较明显,可以局部放疗。多发性骨髓瘤并发症的治疗,如高钙血症患者可以给予大量补液,地塞米松、降钙素原和磷酸盐类药物治疗。肾功能不全的患者,避免应用肾毒性药物,如非甾体抗炎、药造影剂等,必要的时候给予血液透析治疗。
多发性骨髓瘤为什么难治疗
关于本病的多药耐药,寻求新的有效药物,延长缓解期,延缓疾病的进展,以及如何进行中西医结合治疗等一系列问题成为我们治疗上的难点。难点一:关于多发性骨髓瘤的早期诊断问题 多发性骨髓瘤的临床表现复杂,误诊率很高,患者就诊时的主诉各不相同,首诊的科室较多,临床医生常常错误的根据单一的症状而诊断为...
多发性骨髓瘤的规范治疗
2、进展期多发性骨髓瘤大部分骨髓瘤患者发现时为Ⅱ期或Ⅲ期,初始治疗包括传统剂量的化疗和二膦酸盐。这类患者 80患有骨病 ,33有肾脏损害。对于预备行移植的患者 ,初始治疗方案包括长春新碱 +阿霉素 +地塞米松,沙利度胺加或不加地塞米松,脂质体阿霉素 +长春新碱 +地塞米松,雷利度胺+地塞米松,硼替...